Προβολή Εργασίας
ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΙΝΣΟΥΛΙΝΟΜΙΜΗΤΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΒΑΝΑΔΙΟΥ
Α. Σαλίφογλου
Τμήμα Χημικών Μηχανικών, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης |
ΣΥΝΤΟΜΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ
Η ινσουλινομιμητική δράση του βαναδίου αποτελεί την πλέον σημαντική βιολογική δράση του βαναδίου ως εξωγενούς φαρμακευτικού σκευάσματος στον ανθρώπινο οργανισμό. Στα πλαίσια της προσπάθειας σύνθεσης ινσουλινομιμητικών βαναδοφαρμάκων, αναπτύχθηκε ερευνητική δραστηριότητα με στόχο τον σχεδιασμό και ανάπτυξη μικρής μοριακής μάζας βαναδομορίων ικανών να συμβάλλουν στην αντιμετώπιση του διαβήτη Diabetes mellitus II. Ο σχεδιασμός αυτός περιλαμβάνει επιλεγμένα οργανικά φυσιολογικά υποστρώματα, μηδαμινής (κατά το δυνατόν) τοξικότητας με ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα, και ανάπτυξη ισχυρής ινσουλινομιμητικής δράσης σε κυτταρικό επίπεδο. Η υλοποίηση των προαναφερθέντων στόχων οδήγησε σε α) δυαδικά υλικά V(IV) και V(V) με τα φυσιολογικά υποστρώματα α-υδροξυκαρβοξυλικά οξέα, και β) τριαδικά συστήματα βαναδίου V(V) με φυσιολογικά υποστρώματα α-υδροξυκαρβοξυλικά οξέα και Η2Ο2. Αντιπροσωπευτικά τέτοια υδατοδιαλυτά υλικά περιλαμβάνουν τα (NH4)2[V2O4(C6H6O7)2].2H2O, (NH4)4[V2O4(C6H5O7)2].4H2O, (NH4)6[V2O4(C6H4O7)2].6H2O και K2[V2O2(O2)2(C4H4O5)2].2H2O, K10[V2O2(O2)2(C6H5O7)2][V2O2(O2)2(C6H4O7)2].20H2O, (NH4)6[V2O2(O2)2(C6H4O7)2]. 4.5H2O συστήματα. Ο φυσικοχημικός χαρακτηρισμός των υλικών αυτών στην στερεά κατάσταση και στο διάλυμα έδειξε την σταθερότητα που επιδεικνύουν για μεγάλα χρονικά διαστήματα (δυαδικά συστήματα) και την περιορισμένη δραστικότητά τους παρουσία της υπεροξειδικής ομάδας. Η τοξικολογική τους μελέτη σε κυτταρικό επίπεδο έδειξε ελάχιστη τοξικότητα σε επίπεδα ακόμη και 100 μΜ (V(IV)-citrate), ενώ η διερεύνηση της βιολογικής τους δράσης απέδειξε νορμοκλυκαιμική δράση εφάμιλλη της ινσουλίνης, αντικατοπτρίζοντας έτσι την ανεπτυγμένη δραστικότητα καταβολισμού της γλυκόζης στην ασθένεια Diabetes mellitus II.
Λέξεις Κλειδιά
Ινσουλινομίμηση, σκευάσματα βαναδίου-κιτρικού, δομική ειδογένεση, φυσικοχημικός χαρακτηρισμός, βιολογική δραστικότητα
|
|
