Προβολή Εργασίας
ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΑΠΟ ΕΠΙΚΑΛΥΨΕΙΣ ΠΟΛΥ(D,L-ΓΑΛΑΚΤΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ)
Η. Κούμουλος, Π. Ταραντίλη, Α. Ανδρεόπουλος
Σχολή Χημικών Μηχανικών, Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο |
ΣΥΝΤΟΜΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ
Σκοπός της συγκεκριμένης εργασίας είναι η μελέτη των μηχανισμών της αποδέσμευσης φαρμακευτικών ουσιών από επικαλύψεις PLA σε μορφή υμένων. Πραγματοποιήθηκε μελέτη της αποικοδόμησης των επικαλύψεων PLA χωρίς φαρμακευτική ουσία για χρονικό διάστημα 6 μηνών σε περιβάλλον με pH 7.4, μέσω της απώλειας βάρους σε συνάρτηση με το χρόνο. Μελετήθηκε η μεταβολή του μοριακού βάρους σε συνάρτηση με το χρόνο με τη χρήση χρωματογραφίας πήγματος (GPC). Επίσης εξετάσθηκαν οι μεταβολές στη μοριακή δομή του PLA με τη χρήση υπέρυθρης φασματοσκοπίας με μετασχηματισμό Fourier (FTIR), ενώ έγινε χαρακτηρισμός των θερμικών χαρακτηριστικών του με διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης (DSC). Παρατηρήθηκε ότι το PLA από τη στιγμή που εμβαπτίζεται στο διαλυτικό μέσο ξεκινά να αποικοδομείται επιφανειακά και να διογκώνεται σταδιακά με μικρή απώλεια βάρους. Ακολουθεί μια περίοδος υστέρησης και στη συνέχεια μετά από διάστημα 80 ημερών η αποικοδόμηση λαμβάνει χώρα σε όλη τη μάζα της πολυμερικής μήτρας, όπου και η απώλεια βάρους γίνεται σταδιακά μεγαλύτερη. Παρατηρήθηκε σταδιακή μείωση του μοριακού βάρους σε συνάρτηση με το χρόνο λόγω υδρολυτικής διάσπασης της πολυμερικής αλυσίδας.
Ένα υδρόφιλο (γουαιφενεζίνη) και ένα λιπόφιλο (ιπριφλαβόνη) φάρμακο χρησιμοποιήθηκαν ως πρότυπες ουσίες για τη μελέτη της αποδέσμευσής τους από μήτρα PLA σε μορφή λεπτού υμένα. Τα υμένια PLA με γουαιφενεζίνη εμβαπτίστηκαν σε ρυθμιστικά διαλύματα με pH 5.4 και 7.4, ενώ τα υμένια PLA με ιπριφλαβόνη εμβαπτίσθηκαν σε δ/μα ισοπροπανόλης/νερού σε αναλογία 60:40v/v. Για την παρακολούθηση του ρυθμού αποδέσμευσης της γουαιφενεζίνης χρησιμοποιήθηκε υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), ενώ για την παρακολούθηση του ρυθμού αποδέσμευσης της ιπριφλαβόνης χρησιμοποιήθηκε φασματοφωτομετρία υπεριώδους-ορατού (UV-VIS). Εξετάσθηκαν δείγματα με διαφορετικές συγκεντρώσεις φαρμάκου στην πολυμερικό υμένα, ενώ μελετήθηκε και η επίδραση του pΗ του περιβάλλοντος υγρού μέσου στο ρυθμό αποδέσμευσης.
Η αποδέσμευση φαρμακευτικής ουσίας από μήτρα PLA εξαρτάται από πολλές παραμέτρους, μεταξύ των οποίων από η φύση της φαρμακευτικής ουσίας, αλλά και η αλληλεπίδραση της πολυμερικής μήτρας με το μέσο διάλυσης, ενώ ελέγχεται από τους μηχανισμούς διάχυσης και αποικοδόμησης του PLA. Στο μηχανισμό της διάχυσης σημαντική επίδραση κατέχει η διόγκωση του πολυμερικού φορέα από την εισχώρηση του υγρού μέσου που λαμβάνει χώρα η μελέτη. Η αποδέσμευση έχει γρήγορους ρυθμούς στην έναρξη του φαινομένου ενώ συνεχίζει σε αργούς ρυθμούς για παρατεταμένο διάστημα. Αύξηση της συγκέντρωσης του ενσωματωμένου φαρμάκου στην πολυμερικό φορέα αυξάνει το ρυθμό αποδέσμευσης λόγω του αυξημένου πορώδους που δημιουργεί η απομάκρυνση της ουσίας από την πολυμερική μήτρα, καθώς επίσης και αύξηση του ρυθμού αποδέσμευσης στο αρχικό στάδιο λόγω άμεσης διαλύτωσης του φαρμάκου που βρίσκεται στην επιφάνεια του πολυμερικού υμένα (φαινόμενο εκτίναξης). Ο ρυθμός αποδέσμευσης σε όξινο περιβάλλον (pH=5.4) είναι μικρότερος σε σχέση με τον ρυθμό αποδέσμευσης σε αλκαλικό περιβάλλον (pH=7.4), γεγονός που αποδίδεται στην εξουδετέρωση των καρβοξυλικών ιόντων που καταλύουν την αποικοδόμηση του PLA.
Στα αποτελέσματα της αποδέσμευσης σε συνάρτηση με το χρόνο έγινε προσαρμογή του μαθηματικού μοντέλου Corrigan-Gallagher με πολύ καλά αποτελέσματα.
Λέξεις Κλειδιά
Επικαλύψεις, L-γαλακτικό οξύ), Πολυ(D, Βιοαποικοδομήσιμα πολυμερή, Παρατεταμένη αποδέσμευση φαρμάκων, Επικαλύψεις, L-γαλακτικό οξύ), Πολυ(D, Βιοαποικοδομήσιμα πολυμερή, Παρατεταμένη αποδέσμευση φαρμάκων
|
|
|
